Обетихолевая кислота: Обетихолевая кислота при первичном билиарном холангите: позиция FDA
Obeliva 5mg (Обетихолевая кислота)- Обелива (Obeticholic Acid)
Obeliva 5mg (Обетихолевая кислота)- Обелива (Obeticholic Acid) — аналог Ocaliva
представляет собой лекарство на основе компонентов,
эффективно воздействующих на организм.
Если употреблять таблетки правильно, можно справиться с опасной болезнью:
Биллинарным циррозом печени.
Сходите в больницу и пообщайтесь с доктором,
который назначит индивидуальную схему приема таблеток.
Можно Obeliva 5mg (Обетихолевая кислота)- Обелива (Obeticholic Acid) — аналог Ocaliva купить быстро, сделав несколько кликов.
Этот современный препарат разработан для пациентов, страдающих от цирроза печени.
Болезнь сопровождается неприятными симптомами, с которыми можно быстро справиться.
Употребляйте таблетки в соответствии с разработанной схемой терапии, чтобы не
столкнуться с «побочками».
Показания к применению
Медикамент создан для лечения пациентов, которые столкнулись с циррозом печени.
В его составе присутствуют компоненты, у которых оперативное и эффективное действие.
Они всасываются в кровь, начиная устранять очаг заболевания.
Самолечение чревато непредвиденным усугублением ситуации.
Сходите к доктору, который назначит правильную терапию, учитывая результаты анализов,
и Вы обязательно заметите улучшение самочувствия.
Противопоказания
При наличии этих противопоказаний принимать лекарство нельзя:
• аллергия на активные компоненты препарата;
• не достижение пациентом возраста 18-ти лет;
• наличие хронических заболеваний, которые могут обостриться;
• наличие прочих проблем, которые связаны с функцией печени;
• прием антибиотиков и медикаментов на основе зверобоя.
На Obeliva 5mg (Обетихолевая кислота)- Обелива (Obeticholic Acid) — аналог Ocaliva отзывы
можно прочесть на разных сайтах.
Покупайте лекарство с доставкой выгодно онлайн или в телефонном режиме.
Наши специалисты всегда готовы ответить на возникшие вопросы.
Биологи выяснили, что желчегонные средства в некоторых случаях могут помочь улучшить память — Газета.Ru
Биологи выяснили, что желчегонные средства в некоторых случаях могут помочь улучшить память — Газета.Ru | Новости
Размер текста
А
А
А
close
100%
Ученые из Университета Ньюкасла продемонстрировали, что когнитивные нарушения у крыс с нарушением оттока желчи обращаются вспять при принятии желчегонного средства (обетихолевой кислоты). Исследование опубликовано в The American Journal of Pathology.
Ученые симулировали нарушение оттока желчи у мышей с помощью перевязки желчных протоков. У них наблюдались нарушения кратковременной памяти (по сравнению с здоровыми мышами). Вскрытие выявило значительные изменения мозга животных, в том числе потерю целостности гематоэнцефалического барьера (отделяющего кровеносную систему мозга от общей кровеносной системы организма), нарушение функции гиппокампа, а также признаки преждевременного состаривания нервных клеток.
Наиболее распространенные препараты для лечения нарушений оттока желчи (урсодезоксихолевая кислота и безафибрат) не привели к какому-либо значительному улучшению кратковременной памяти. Обетихолевая кислота, наиболее сильное желчегонное средство, одобренное для использования при холестазе на сегодняшний день, обратила вспять когнитивные нарушения, восстановила целостность гематоэнцефалического барьера и нормализовала функцию гиппокампа.
Исследователи подтвердили свои результаты на клетках человека, но все еще требуются клинические исследования на людях, которые докажут эффективность обетихолевой кислоты для лечения когнитивных нарушений при холестазе.
Подписывайтесь на «Газету.Ru» в Новостях, Дзен и Telegram.
Чтобы сообщить об ошибке, выделите текст и нажмите Ctrl+Enter
Новости
Дзен
Telegram
Георгий Бовт
Природа решила отдохнуть
О том, как еще один Кеннеди собрался в президенты
Алена Солнцева
Мужики героические, одноразовые
О том, что можно разглядеть за бушующими волнами в фильме «Снегирь»
Наталья Тарасова
Пять простых способов помочь планете
О том, как уменьшить свой углеродный след
Марина Ярдаева
Двоемирие российской школы
О практической пользе знаний
Кирилл Кулаков
Пора домой
О перспективах рынка жилья в России
Обетихолевая кислота: информация о препарате MedlinePlus
произносится как (oh be»i koe’ lik)
Чтобы использовать функции обмена на этой странице, включите JavaScript.
Обетихолевая кислота может вызвать повреждение печени, иногда достаточно серьезное, чтобы потребовать трансплантации печени или привести к смерти, особенно у пациентов с циррозом (рубцеванием) печени.
Сообщите своему врачу, если у вас есть или когда-либо был цирроз печени. Ваш врач может посоветовать вам не принимать обетихольную кислоту. Если вы испытываете какие-либо из следующих симптомов во время приема обетихолевой кислоты, немедленно обратитесь к врачу: пожелтение кожи или глаз, темная моча, черный смолистый стул, кашель или рвота кровью, отек в области желудка и вокруг него, спутанность сознания, невнятная речь. тревожность, перепады настроения или изменения личности. Если вы испытываете какие-либо из следующих симптомов, и они являются серьезными или не проходят, немедленно обратитесь к врачу: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, потеря веса, потеря аппетита, усталость или слабость, головокружение, лихорадка, озноб, или менее частое мочеиспускание.
Приходите на все встречи с врачом и в лабораторию. Ваш врач назначит определенные тесты до и во время лечения, чтобы проверить функцию вашей печени и реакцию вашего организма на обетихолевую кислоту.
Обетихолевая кислота используется отдельно или в сочетании с урсодиолом (Actigall, Urso) для лечения первичного билиарного холангита (ПБХ; тип заболевания печени, при котором разрушаются желчные протоки, что позволяет желчи оставаться в печени и вызывать повреждения) у людей, которые не могут принимать урсодиол или у людей, которые не получали успешного лечения только урсодиолом.
Обетихолевая кислота выпускается в виде таблеток для приема внутрь. Обычно его принимают один раз в день независимо от приема пищи. Принимайте обетихольную кислоту примерно в одно и то же время каждый день. Внимательно следуйте указаниям на этикетке с рецептом и попросите своего врача или фармацевта объяснить любую часть, которую вы не понимаете. Принимайте обетихольную кислоту точно по назначению. Не принимайте больше или меньше и не принимайте чаще, чем предписано врачом.
Вашему врачу может потребоваться временно или навсегда прекратить ваше лечение или уменьшить дозу обетихолевой кислоты во время лечения. Это будет зависеть от того, насколько хорошо лекарство работает на вас, или если вы испытываете определенные побочные эффекты. Продолжайте принимать обетихолевую кислоту, даже если вы чувствуете себя хорошо.
Попросите у фармацевта или врача копию информации производителя для пациента.
Это лекарство может быть назначено для других целей; попросите вашего врача или фармацевта для получения дополнительной информации.
Прежде чем принимать обетихольную кислоту, сообщите своему врачу и фармацевту, если у вас аллергия на обетихолевую кислоту, какие-либо другие лекарства или какие-либо ингредиенты в таблетках обетихолевой кислоты. Попросите у фармацевта список ингредиентов.
Если вы забеременели при приеме обетихолевой кислоты, позвоните своему врачу.Если ваш врач не сказал вам иное, продолжайте свою обычную диету.
Примите пропущенную дозу, как только вспомните. Однако, если почти пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и продолжайте свой обычный график дозирования. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.
Обетихолевая кислота может вызывать побочные эффекты. Сообщите своему врачу, если какой-либо из этих симптомов является серьезным или не проходит:
- боль во рту или горле
- учащенное, нерегулярное или учащенное сердцебиение
- сыпь
- головокружение
- обморок
- отек кистей, стоп, лодыжек или голеней
- боль в мышцах или суставах
Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными. Если у вас возникли какие-либо из этих симптомов или симптомы, перечисленные в разделе ВАЖНОЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ, немедленно обратитесь к врачу:
- сильный зуд
- сухость, раздражение, покраснение, образование корки или выделения с кожи
Обетихолевая кислота может вызывать другие побочные эффекты.
Позвоните своему врачу, если у вас возникнут какие-либо необычные проблемы при приеме этого лекарства.
Если вы испытываете серьезные побочные эффекты, вы или ваш врач можете направить отчет в программу MedWatch Adverse Event Reporting Program Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) через Интернет (http://www.fda.gov/Safety/MedWatch) или по электронной почте. телефон (1-800-332-1088).
Храните это лекарство в контейнере, в котором оно было получено, плотно закрытым и в недоступном для детей месте. Храните его при комнатной температуре и вдали от избыточного тепла и влаги (не в ванной).
Важно хранить все лекарства вне поля зрения и в недоступном для детей месте, так как многие контейнеры (например, контейнеры для еженедельных таблеток и контейнеры для глазных капель, кремов, пластырей и ингаляторов) не защищены от детей, и маленькие дети могут легко их открыть . Чтобы защитить маленьких детей от отравления, всегда запирайте защитные колпачки и немедленно кладите лекарство в безопасное место — то, которое находится наверху и далеко, вне поля их зрения и досягаемости.
http://www.upandaway.org
Ненужные лекарства следует утилизировать особым образом, чтобы домашние животные, дети и другие люди не могли их употребить. Однако не следует смывать это лекарство в унитаз. Вместо этого лучший способ избавиться от ваших лекарств — это воспользоваться программой возврата лекарств. Поговорите со своим фармацевтом или обратитесь в местный отдел мусора/переработки, чтобы узнать о программах возврата в вашем районе. Посетите веб-сайт FDA по безопасной утилизации лекарств (http://goo.gl/c4Rm4p) для получения дополнительной информации, если у вас нет доступа к программе возврата.
В случае передозировки звоните в справочную службу токсикологического контроля по телефону 1-800-222-1222. Информация также доступна в Интернете по адресу https://www.poisonhelp.org/help. Если пострадавший потерял сознание, у него случился припадок, ему трудно дышать или его нельзя разбудить, немедленно позвоните в службу экстренной помощи по номеру 911.
Симптомы передозировки могут включать следующее:
- пожелтение кожи или глаз
- темная окраска мочи
- потеря аппетита
- боль в верхней правой части желудка
- тошнота
- рвота
- опухоль в области желудка
- Ocaliva ®
08.2021Просмотреть лекарства и лекарства
Обетихолевая кислота — StatPearls — NCBI Bookshelf
Непрерывное обучение
Обетихолевая кислота — это лекарство, используемое для лечения первичного билиарного холангита. В этом задании описываются показания, действие и противопоказания обетихолевой кислоты как ценного средства при лечении первичного билиарного холангита. В этом упражнении будут освещены механизм действия, профиль нежелательных явлений и другие ключевые факторы использования обетихолевой кислоты, имеющие отношение к членам межпрофессиональной команды при лечении пациентов с первичным билиарным холангитом.
Цели:
Укажите показания для обетихолевой кислоты.
Объясните механизм действия обетихолевой кислоты.
Опишите побочные эффекты обетихолевой кислоты.
Обзор некоторых межпрофессиональных командных стратегий для улучшения результатов лечения пациентов при использовании обетихолевой кислоты при патологиях желчевыводящих путей.
Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Показания
Обетихолевая кислота (ОКА) представляет собой синтетическое производное эндогенной первичной желчной кислоты, хенодезоксихолевой кислоты. Обетихолевая кислота была разработана в первую очередь для лечения патологий печени и желчных протоков. Он установил эффективность в качестве антихолестатического и антигепатотоксического агента. В настоящее время ОСА одобрен FDA для лечения первичного билиарного холангита (ПБХ). Использование ГАК при первичном склерозирующем холангите и неалкогольном стеатогепатите (НАСГ) все еще изучается [1].
Первичный билиарный холангит
На момент написания этой статьи обетихолевая кислота получила одобрение FDA только для лечения ПБХ, заболевания, характеризующегося прогрессирующим разрушением мелких внутрипеченочных желчных протоков воспалительными клетками.[2] Обетихолевая кислота одобрена для применения в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) у пациентов с неадекватным биохимическим ответом на монотерапию УДХК в течение ≥ 1 года.
Обетихолевая кислота также одобрена в качестве монотерапии для пациентов с первичным билиарным холангитом, которые не переносят урсодезоксихолевую кислоту. Обетихолевая кислота получила ускоренное одобрение FDA в 2016 году на основании снижения уровня щелочной фосфатазы (ЩФ).
Первичный склерозирующий холангит
Первичный склерозирующий холангит представляет собой заболевание прогрессирующего воспаления, фиброза и склероза желчных протоков среднего и крупного размера, приводящее к стриктурам желчевыводящих путей. Эффективной медикаментозной терапии не существует. Исследование фазы 2, изучающее ГКА при ПСХ у 77 пациентов в течение 24 недель, показало снижение ЩФ в сыворотке при лечении ГКА в дозах 5 и 10 мг [3]. Эти обнадеживающие исследования заслуживают дальнейших исследований для изучения клинической реакции на лечение.
Неалкогольный стеатогепатит
Обетихолевая кислота также не одобрена FDA для лечения неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) или НАСГ; однако его влияние на эти патогенные состояния изучалось ранее.
В многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании 3 фазы плацебо, оральные контрацептивы в дозе 10 мг и оральные контрацептивы в дозе 25 мг назначались ежедневно в течение 18 месяцев пациентам из трех групп: взрослые с НАСГ, НАЖБП или признаками фиброза на стадиях F2–F3 или F1 с сопутствующие сопутствующие заболевания. Промежуточный анализ этого клинического исследования показал, что ОСА в дозе 25 мг значительно улучшал фиброз и гистологические компоненты заболевания НАСГ у пациентов с НАСГ [4]. Аналогичным образом, другое рандомизированное контрольное исследование показало, что прием ОСА в дозе 40 мг/сут в течение 72 недель против НАСГ улучшает гистологические признаки НАСГ и фиброза [5]. Потребуются дальнейшие последующие исследования для оценки клинической пользы ОСА у пациентов с НАСГ.
Обетихолевая кислота также продемонстрировала многообещающие результаты при лечении других состояний, таких как НАЖБП с сахарным диабетом 2 типа и диареей, вызванной желчными кислотами.
[6][7]
Механизм действия
Обетихолевая кислота представляет собой модифицированную синтетическую желчную кислоту, которая действует как агонист фарнезоидного Х-активируемого рецептора (FXR). Фарнезоидные Х-активируемые рецепторы в основном экспрессируются в энтероцитах и гепатоцитах человека. Природные желчные кислоты чаще всего являются лигандами для FXR. В энтероцитах FXR регулируют синтез желчных кислот и высвобождают фактор роста фибробластов, в частности FGF-19., в портальную циркуляцию печени.[8]
FXR в первую очередь регулируют синтез триглицеридов в печени, фиброз и множество других метаболических путей в гепатоцитах. Как только FGF-19 высвобождается в портальную циркуляцию, он связывается с рецептором FGFR-4 на гепатоцитах. Этот каскадный комплекс рецепторов в конечном итоге приводит к подавлению холестерин-7-альфа-гидроксилазы (CYP7A1), фермента, ответственного за превращение холестерина в желчные кислоты.
Этот первичный путь ингибирует синтез желчных кислот гепатоцитами.
FXR в гепатоцитах также активируются циркулирующими желчными кислотами, чтобы стимулировать насос экспорта желчных солей (BSEP) для увеличения экскреции желчных солей. Обетихолевая кислота при приеме внутрь метаболизируется в печени и конъюгируется с глицином и таурином. В дальнейшем конъюгированные продукты секретируются в желчь и всасываются в тонком кишечнике. После того, как эти продукты попадают в энтерогепатическую циркуляцию, кишечные микробы деконъюгируют их обратно в ОСА.[10]
Обетихолевая кислота избирательно связывает и активирует FXR энтероцитов и гепатоцитов, тем самым снижая уровень желчных кислот в печени и желчных протоках до токсического уровня. Его связывающая способность, по сравнению с природными желчными кислотами, более чем в 100 раз выше, эффективно притупляя вредное воздействие желчных кислот на ткани печени. Обетихолевая кислота также непосредственно стимулирует BSEP, чтобы уменьшить циркулирующие желчные соли в печени и желчных протоках. За счет уменьшения воздействия желчных кислот на печень ограничивается прогрессирование холангитических процессов, таких как ПБЦ и ПСХ.
Несмотря на то, что обетихолевая кислота не была одобрена для использования при НАСГ, текущие исследования показывают, что активность ОСА в подавлении синтеза триглицеридов в печени и повышении чувствительности к инсулину и инсулинозависимой активности снижает риск отложения липидов в гепатоцитах, снижая заболеваемость и прогрессирование НАСГ. [7]
Введение
Обетихолевая кислота доступна в виде таблеток по 5 или 10 миллиграммов для приема внутрь для пациентов с ПБХ с неадекватным ответом или непереносимостью УДХК. Неадекватный ответ определяется как уровень ЩФ, превышающий верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 1,67 раза, и/или повышение уровня билирубина более чем в два раза по сравнению с ВГН после одного года лечения УДХК [11]. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг один раз в день, ее можно увеличить до 10 мг в день, если у пациента не наблюдается снижения ЩФ и/или билирубина в течение трех месяцев и он хорошо переносит препарат.[1][12]
При лечении пациентов с тяжелым циррозом печени (класс B или C по Чайлд-Пью) или с декомпенсацией печени в анамнезе рекомендуется начинать с таблетки 5 мг один раз в неделю, и при необходимости и при хорошей переносимости ее можно увеличить до 5 мг два раза в неделю с интервалом не менее 3 дней для каждой дозы.
[1]
Максимальная доза для пациентов класса B или C по Чайлд-Пью или пациентов с декомпенсацией в анамнезе составляет 10 мг два раза в неделю. Обетихолиновую кислоту можно принимать независимо от приема пищи. ОСА следует принимать по крайней мере за 4 часа до или через 4 часа или более после приема смолы желчных кислот, если пациент принимает смолу, связывающую желчные кислоты.[12]
ОСА с дозами, отличающимися от утвержденных FDA, также проходят оценку. Двойное слепое исследование с участием пациентов с ПБХ, у которых был неадекватный ответ на УДХК, показало, что однократный прием ОХК в дозах от 10 до 50 мг в течение трех месяцев улучшал уровни ЩФ, γ-глутамилтранспептидазы и аланинаминотрансферазы [13]. Аналогичным образом, другое исследование продемонстрировало значительное улучшение уровней ЩФ и других биохимических маркеров при приеме ГКА 10 мг и 50 мг в качестве монотерапии.[14] Следует отметить, что побочный эффект зуда увеличивался в зависимости от дозы, а доза 10 мг имела лучшую переносимость и реже прерывала лечение [14].
Имеются ограниченные данные о применении оральных контрацептивов у людей во время беременности, кормления грудью и у детей.
Побочные эффекты
Наиболее распространенные побочные эффекты включают зуд, утомляемость и боль/дискомфорт в животе. Другие зарегистрированные побочные эффекты включают сыпь, боль в ротоглотке, головокружение, запор, артралгию, дислипидемию, головную боль, экзему, депрессию, реакции гиперчувствительности и нарушение функции щитовидной железы. Было показано, что частота зуда увеличивается в зависимости от дозы и выше при использовании ОСА в качестве монотерапии; однако, если пациент принимает ОСА в течение трех месяцев без зуда, побочный эффект маловероятен.[15][16][17]
Если зуд все же возникает, с ним можно справиться путем добавления секвестрантов желчных кислот, антигистаминных препаратов, снижения дозы или временного прекращения приема [15]. Также было показано, что варикозное расширение вен пищевода и асцит возникают как нежелательные явления со стороны печени в 3-летнем промежуточном анализе пациентов в исследовании POISE [18].
Обетихолевая кислота также связана со снижением уровня холестерина липопротеинов высокой плотности и триглицеридов и повышением уровня холестерина липопротеинов низкой плотности.[11][19][20][21] Тем не менее, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование пациентов с НАСГ показало, что аторвастатин можно использовать вместе с ОКА для смягчения изменений ЛПНП [22].
У пациентов с декомпенсацией цирроза или печеночной недостаточностью по Чайлд-Пью B или C при более частом приеме, чем рекомендуемая начальная доза 5 мг один раз в неделю, в постмаркетинговых отчетах сообщалось о случаях печеночной декомпенсации и недостаточности с летальным исходом. У пациентов с ПБЦ с декомпенсированным циррозом печени или классами Чайлд-Пью В, Чайлд-Пью класса С необходимо соблюдать рекомендации по дозировке. Пациенты с риском печеночной декомпенсации должны находиться под пристальным наблюдением во время приема КАК.
Дозозависимые нежелательные реакции со стороны печени, такие как желтуха, ухудшение асцита, портальная гипертензия и обострение первичного билиарного холангита, также были зарегистрированы у пациентов, принимавших дозы от 10 до 50 мг (в 5 раз больше рекомендуемой дозы).
Объединенный анализ 3 плацебо контролируемые исследования, проведенные на пациентах с ПБХ, показали, что для дозы 10 мг побочные эффекты, связанные с печенью, составляли 5,2 на 100 лет воздействия на пациента (PEY) по сравнению с 2,4 в группе плацебо. Побочные эффекты со стороны печени в группе 25 мг составили 190,8 на 100 PEY и 54,5 на 100 PEY для группы 50 мг.[1] Важно следить за функцией печени пациента во время приема ОСА, чтобы не допустить развития побочных реакций, связанных с печенью.
Пациентам с парадоксальным ухудшением заболевания печени, повышением уровня ферментов или признаками печеночной декомпенсации следует прекратить прием ПКА [1]. Пациентам с циррозом печени и портальной гипертензией также следует прекратить прием ОСА [23].
Противопоказания
Обетихолевая кислота противопоказана пациентам с полной непроходимостью желчевыводящих путей.
Ингибиторы помпы оттока солей желчи (BSEP), такие как циклоспорин, обычно следует избегать, когда пациент принимает OCA, чтобы предотвратить накопление конъюгированных солей желчи в печени.
Однако, если необходимы ингибиторы BSEP, следует контролировать уровень трансаминаз и билирубина.
Мониторинг
Важно регулярно контролировать реакцию пациента, переносимость и прогрессирование ПБЦ. Кроме того, постоянно оценивайте классификацию Чайлд-Пью, поскольку при изменении классификации может потребоваться коррекция дозировки. Мониторинг функции печени, включая сывороточный билирубин, АЛТ, АСТ и щелочную фосфатазу, может проводиться для оценки безопасности и эффективности [1].
Если у пациента имеется обструкция желчевыводящих путей, признаки ухудшения функции печени, указывающие на риск декомпенсации, или побочные реакции, связанные с печенью (такие как желтуха, ухудшение асцита или обострение ПБЦ), прием ОСА следует прекратить. Обетихолевая кислота связана со снижением уровня холестерина липопротеинов высокой плотности и повышением уровня холестерина липопротеинов низкой плотности. Во время лечения следует контролировать уровень липидов в сыворотке. Следует контролировать международное нормализованное отношение (МНО) для необходимой корректировки дозировки, поскольку ОСА связано со снижением МНО у пациентов, принимающих варфарин.
[12]
Следует избегать применения ингибиторов помпы оттока солей желчных кислот (BSEP). Однако, если необходимы ингибиторы BSEP, важно контролировать сывороточные трансаминазы и билирубин. Обетихолевая кислота может увеличивать экспозицию субстратов CYP1A2. Следовательно, следует контролировать концентрацию лекарственного средства в субстратах CYP1A2 с узкими терапевтическими индексами, таких как теофиллин и тизанидин.[12]
Токсичность
В 2018 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выпустило предупреждения черного ящика против использования ОК, так как это потенцирует ухудшение функции печени у пациентов с прогрессирующим заболеванием печени и циррозом. Кроме того, было обнаружено, что он фатально усугубляет декомпенсацию и печеночную недостаточность у пациентов с ПБХ наряду с декомпенсированным циррозом печени, у которых ОСА вводили в дозах, превышающих норму [24].
В случае передозировки Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) рекомендует внимательно наблюдать за пациентом и оказывать ему надлежащую помощь.
Было обнаружено, что назначение ОХА пациентам, ожидающим лапароскопической холецистэктомии, увеличивает насыщение желчного пузыря холестерином и гидрофобность желчных кислот. Это, наряду с увеличением FGF-19, может увеличить риск образования камней в желчном пузыре.[25]
Рекомендуется назначать ОХК только пациентам, у которых одной УДХК недостаточно или у которых имеется непереносимость УДХК.
Улучшение результатов медицинских бригад
ОСА — относительно новый фармакологический препарат для использования у пациентов с патологиями, для которых доступно мало фармакологических методов лечения. Крайне важно обучать клиницистов, администраторов, пациентов и всех медицинских работников относительно его использования и показаний. Отсутствие долгосрочных испытаний и данных также требует непрерывного медицинского образования как специалистов, так и пациентов, поскольку могут появиться новые данные и доказательства относительно долгосрочных результатов лечения и нежелательных явлений.
Поэтому необходима надлежащая врачебная практика с различными дозировками, наблюдение за пациентом и прекращение лечения. Кроме того, важно контролировать сопутствующие заболевания пациента, такие как сопутствующая почечная недостаточность, прогрессирующий фиброз печени, приводящий к клиническим стигматам цирроза, и обструкция желчных протоков.
Текущие рекомендации FDA одобряют применение ОХК для лечения ПБХ у пациентов, у которых лечение было неэффективным или которые не переносят УДХК. FDA рекомендует проводить рутинный мониторинг пациентов, получающих ОПА, на предмет прогрессирования ПБХ с лабораторными и клиническими оценками, чтобы определить, требуется ли коррекция дозировки. Пациентам с прогрессированием от класса А по Чайлд-Пью до класса В или С потребуется снижение дозы. Тщательный мониторинг также рекомендуется для пациентов с повышенным риском печеночной декомпенсации, включая, помимо прочего, пациентов с ухудшением функциональных печеночных тестов и тестов на коагуляцию, таких как МНО.
Врачи и медицинские учреждения должны по своему усмотрению назначать ПКА и внимательно следить за результатами и делиться результатами со своими пациентами, чтобы принять обоснованное коллективное решение относительно корректировки дозы и продолжения приема препарата в случае возникновения нежелательных явлений и после их устранения.
Клинические испытания эффективности ОСА против ПБХ, ПСХ, НАЖБП, НАСГ и диабета II типа показали многообещающие результаты. Эти сообщения свидетельствуют о том, что ОСА, применяемые в качестве монотерапии или в сочетании с традиционной терапией, могут эффективно контролировать и лечить эти заболевания. Эффективность ОСА при различных других нарушениях, связанных с печенью и поджелудочной железой, требует дополнительных исследований.
Контрольные вопросы
Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Прокомментируйте эту статью.
Ссылки
- 1.
LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени [Интернет]. Национальный институт диабета и болезней органов пищеварения и почек; Bethesda (MD): 10 декабря 2019 г. Обетихолевая кислота. [PubMed: 31644113]
- 2.
Цунеяма К., Баба Х., Моримото Ю., Цунэмацу Т., Огава Х. Первичный билиарный холангит: его патологические характеристики и иммунопатологические механизмы. Джей Мед Инвест. 2017;64(1.2):7-13. [В паблике: 28373632]
- 3.
Каудли К.В., Вуппаланчи Р., Леви С., Флореани А., Андреоне П., ЛаРуссо Н.Ф., Шреста Р., Троттер Дж., Голдберг Д., Рашбрук С., Хиршфилд Г.М., Шиано Т., Джин И., Пенсек Р., МакКонелл Л., Шапиро Д., Боулус К.Л., Исследователи исследования AESOP. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы II обетихолевой кислоты при первичном склерозирующем холангите. J Гепатол. 2020 июль; 73 (1): 94-101. [Бесплатная статья PMC: PMC8157171] [PubMed: 32165251]
- 4.
Younossi ZM, Ratziu V, Loomba R, Rinella M, Anstee QM, Goodman Z, Bedossa P, Geier A, Beckebaum S, Newsome PN, Шеридан Д., Шейх М.Ю., Троттер Дж., Кнаппл В., Лавитц Э., Абдельмалек М.Ф., Каудли К.В., Монтано-Лоза А.Дж., Бурсье Дж., Матурин П., Бугианеси Э., Маццелла Г., Олвейра А., Кортез-Пинто Х., Граупера И., Орр D, Gluud LL, Dufour JF, Shapiro D, Campagna J, Zaru L, MacConell L, Shringarpure R, Harrison S, Sanyal AJ., Исследователи исследования REGENERATE. Обетихолевая кислота для лечения неалкогольного стеатогепатита: промежуточный анализ многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования фазы 3. Ланцет. 201914 декабря; 394(10215):2184-2196. [PubMed: 31813633]
- 5.
Нойшвандер-Тетри Б.А., Лумба Р., Саньял А.Дж., Лавин Дж.Е., Ван Натта М.Л., Абдельмалек М.Ф., Чаласани Н., Дасарати С., Диль А.М., Хамид Б., Каудли К.В. А., Терро Н., Кларк Дж. М., Тонаскиа Дж., Брант Э. М., Кляйнер Д. Е., Ду Э., Сеть клинических исследований NASH.
Обетихолевая кислота, лиганд ядерного рецептора Farnesoid X, при нецирротическом неалкогольном стеатогепатите (FLINT): многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет. 2015 14 марта; 385(9)972):956-65. [Бесплатная статья PMC: PMC4447192] [PubMed: 25468160]- 6.
Walters JR, Johnston IM, Nolan JD, Vassie C, Pruzanski ME, Shapiro DA. Реакция пациентов с желчнокислой диареей на агонист фарнезоидных Х-рецепторов обетихолевая кислота. Алимент Фармакол Тер. 2015 Январь; 41 (1): 54-64. [PubMed: 25329562]
- 7.
Мудальяр С., Генри Р.Р., Саньял А.Дж., Морроу Л., Маршалл Х.У., Кипнес М., Адорини Л., Шакка К.И., Клоптон П., Кастелло Э., Диллон П., Пружанский М., Шапиро D. Эффективность и безопасность агониста фарнезоидных Х-рецепторов обетихолевой кислоты у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени. Гастроэнтерология. 2013 сен;145(3):574-82.e1. [В паблике: 23727264]
- 8.
Mousa HS, Lleo A, Invernizzi P, Bowlus CL, Gershwin ME. Достижения в фармакотерапии первичного билиарного цирроза. Эксперт Опин Фармаколог. 2015 Апрель; 16 (5): 633-43. [Бесплатная статья PMC: PMC4591873] [PubMed: 25543678]
- 9.
Mitro N, Godio C, De Fabiani E, Scotti E, Galmozzi A, Gilardi F, Caruso D, Vigil Chacon AB, Crestani M. Insights в регуляции холестерина ген 7альфа-гидроксилазы выявляют мишень для модуляции синтеза желчных кислот. Гепатология. 2007 сен; 46 (3): 885-97. [PubMed: 17654698]
- 10.
Линдор К.Д. Агонисты фарнезоидных Х-рецепторов при первичном билиарном циррозе. Курр Опин Гастроэнтерол. 2011 май; 27(3):285-8. [PubMed: 21297469]
- 11.
Чепмен Р.В., Линч К.Д. Обетихолевая кислота — новая терапия ПБХ и НАСГ. Бр Мед Булл. 2020 15 мая; 133 (1): 95-104. [PubMed: 32282030]
- 12.
Маркхэм А., Ким С.Дж. Обетихолевая кислота: первое глобальное одобрение.
Наркотики. 2016 авг; 76 (12): 1221-6. [В паблике: 27406083]- 13.
Hirschfield GM, Mason A, Luketic V, Lindor K, Gordon SC, Mayo M, Kowdley KV, Vincent C, Bodhenheimer HC, Parés A, Trauner M, Marschall HU, Adorini L, Sciacca C, Beecher-Jones T, Castelloe E, Böhm O, Shapiro D. Эффективность обетихолевой кислоты у пациентов с первичным билиарным циррозом печени и неадекватным ответом на урсодеоксихолевую кислоту. Гастроэнтерология. 2015 апрель;148(4):751-61.e8. [PubMed: 25500425]
- 14.
Каудли К.В., Лукетич В., Чепмен Р., Хиршфилд Г.М., Пупон Р., Шрамм С., Винсент С., Раст С., Парес А., Мейсон А., Маршалл Х.У., Шапиро Д., Адорини Л., Шакка С., Бичер-Джонс Т., Бем О., Пенсек Р., Джонс Д., Исследовательская группа монотерапии ПБЦ обетихолевой кислотой. Рандомизированное исследование монотерапии обетихоловой кислотой у пациентов с первичным билиарным холангитом. Гепатология. 2018 май;67(5):1890-1902. [Бесплатная статья PMC: PMC5947631] [PubMed: 2
15]- 15.
Джавери М.А., Каудли К.В. Новые разработки в лечении первичного билиарного холангита — роль обетихолевой кислоты. Ther Clin Risk Manag. 2017;13:1053-1060. [Бесплатная статья PMC: PMC5572954] [PubMed: 28860789]
- 16.
Fiorucci S, Di Giorgio C, Distrutti E. Обетихолевая кислота: обновленная информация о ее фармакологической активности при заболеваниях печени. Handb Exp Pharmacol. 2019;256:283-295. [PubMed: 31201552]
- 17.
Браун Р.С. Использование обетихолевой кислоты у пациентов с первичным билиарным холангитом. Гастроэнтерол Гепатол (NY). 2018 ноябрь;14(11):654-657. [Бесплатная статья PMC: PMC6284343] [PubMed: 30538606]
- 18.
Траунер М., Невенс Ф., Шиффман М.Л., Дрент Д.П.Х., Боулус С.Л., Варгас В., Андреоне П., Хиршфилд Г.М., Пенсек Р., Малеча Э.С. MacConell L, Shapiro D. Долгосрочная эффективность и безопасность обетихолевой кислоты для пациентов с первичным билиарным холангитом: 3-летние результаты международного открытого расширенного исследования.
Ланцет Гастроэнтерол Гепатол. 2019Июнь; 4 (6): 445-453. [PubMed: 30922873]- 19.
Gege C, Hambruch E, Hambruch N, Kinzel O, Kremoser C. Нестероидные лиганды FXR: текущее состояние и клиническое применение. Handb Exp Pharmacol. 2019; 256:167-205. [PubMed: 31197565]
- 20.
Невенс Ф., Андреоне П., Маццелла Г., Штрассер С.И., Боулус С., Инверницци П., Дрент Д.П., Покрос П.Дж., Регула Дж., Бойерс Ю., Траунер М., Джонс Д.Е., Флореани А., Хохенестер С., Лукетич В., Шиффман М., ван Эрпекум К.Дж., Варгас В., Винсент С., Хиршфилд Г.М., Шах Х., Хансен Б., Линдор К.Д., Маршалл Х.У., Каудли К.В., Хушманд-Рад Р., Мармон Т., Широн С., Пенсек Р., МакКонелл Л., Прузански М., Шапиро Д., Исследовательская группа POISE. Плацебо-контролируемое исследование обетихолевой кислоты при первичном билиарном холангите. N Engl J Med. 2016 18 августа; 375 (7): 631-43. [В паблике: 27532829]
- 21.
Пенсек Р., Мармон Т., Рот Д.Д., Либерман А.
, Хушманд-Рад Р., Янг М.А. Влияние обетихолевой кислоты на метаболизм липопротеинов у здоровых добровольцев. Сахарный диабет Ожирение Metab. 2016 сен; 18 (9): 936-40. [PubMed: 27109453]- 22.
Pockros PJ, Fuchs M, Freilich B, Schiff E, Kohli A, Lawitz EJ, Hellstern PA, Owens-Grillo J, Van Biene C, Shringarpure R, MacConell L, Shapiro Д., Коэн Д.Э. КОНТРОЛЬ: рандомизированное исследование фазы 2 обетихолевой кислоты и аторвастатина на липопротеины у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. Печень инт. 2019Ноябрь; 39 (11): 2082-2093. [PubMed: 31402538]
- 23.
Goet JC, Hirschfield GM. Обзор руководства: Руководство Британского общества гастроэнтерологов/UK-PBC по лечению и ведению первичного билиарного холангита. Фронтлайн Гастроэнтерол. 2019 июль; 10 (3): 316-319. [Бесплатная статья PMC: PMC6583568] [PubMed: 31281627]
- 24.
Eaton JE, Vuppalanchi R, Reddy R, Sathapathy S, Ali B, Kamath PS. Повреждение печени у пациентов с холестатическим заболеванием печени, получавших обетихолиновую кислоту.
Обетихолевая кислота, лиганд ядерного рецептора Farnesoid X, при нецирротическом неалкогольном стеатогепатите (FLINT): многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет. 2015 14 марта; 385(9)972):956-65. [Бесплатная статья PMC: PMC4447192] [PubMed: 25468160]
Наркотики. 2016 авг; 76 (12): 1221-6. [В паблике: 27406083]
Ланцет Гастроэнтерол Гепатол. 2019Июнь; 4 (6): 445-453. [PubMed: 30922873]
, Хушманд-Рад Р., Янг М.А. Влияние обетихолевой кислоты на метаболизм липопротеинов у здоровых добровольцев. Сахарный диабет Ожирение Metab. 2016 сен; 18 (9): 936-40. [PubMed: 27109453]