К б растрелли: РАСТРЕЛЛИ Бартоломео Карло — Виртуальный Pусский музей

Хронология событий

• 1901: Выпущено (приблизительно)
• 2013: Оцифровано
• 2023: Найден тобой!
• 2024

Формат MLA

Отдел общих исследований, Публичная библиотека Нью-Йорка. «Граф К. Б де Растрелли мл. Купеческая лесница в Петергофском дворце» Цифровые коллекции Нью-Йоркской публичной библиотеки . 1901 — 1907 гг. https://digitalcollections.nypl.org/items/510d47df-cd54-a3d9-e040-e00a18064a99

Формат Чикаго/Турабиан

Отдел общих исследований, Публичная библиотека Нью-Йорка. «Граф К. Б де Растрелли мл. Купеческая лесница в Петергофском дворце» Цифровые коллекции Нью-Йоркской публичной библиотеки.

Формат АРА

Отдел общих исследований, Публичная библиотека Нью-Йорка. (1901 — 1907). Граф К.Б. де Растрелли мл. Купеческая лесница в Петергофском дворце Получено с https://digitalcollections.nypl.org/items/510d47df-cd54-a3d9-e040-e00a18064a99

Цитата из Википедии

{{цитировать в Интернете | URL=https://digitalcollections.nypl.org/items/510d47df-cd54-a3d9-e040-e00a18064a99 | название = (неподвижное изображение) Граф К.Б. де Растрелли мл. Купеческая лестница в Петергофском дворце, (1901 - 1907) |author=Цифровые коллекции, Нью-Йоркская публичная библиотека |accessdate=15 февраля 2023 г. |publisher=Нью-Йоркская публичная библиотека, фонды Astor, Lenox и Tilden}}

Терапия тестостероном: друг или враг для стареющих мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы?

Азиатский J Андрол.

Опубликовано онлайн 2019 г.16 августа. Doi: 10.4103/aja.aja_86_19

, ¹ , ^{1, 2} и ^{1, 2, 3}

Авторская информация. Одной из основных проблем при назначении препаратов, содержащих тестостерон (Т), у пожилых мужчин с дефицитом тестостерона (ТД) являются заболевания предстательной железы (такие как доброкачественная гиперплазия предстательной железы, ДГПЖ) и связанные с ними симптомы (симптомы нижних мочевыводящих путей, СНМП) . Это связано с тем, что простата является железой, чувствительной к андрогенам; однако зависимость роста предстательной железы от андрогенов, хорошо продемонстрированная на ранних этапах жизни, не имеет четких доказательств в позднем взрослом возрасте и старении. Фактически, после 40 лет ДГПЖ становится все более распространенной. С другой стороны, у мужчин старше 40 лет наблюдается прогрессивное снижение Т. Эти эпидемиологические данные являются отправной точкой для обсуждения предполагаемой вредной роли Т на здоровье простаты у стареющих мужчин.

Кроме того, даже введение супрафизиологических доз тестостерона у взрослых здоровых мужчин с дутастеридом или без него не приводило к значительному изменению объема предстательной железы в течение 20 недель лечения.1 На основании этих данных неудивительно, что эпидемиологические исследования не смогли продемонстрировать, что ДГПЖ связана с более высоким уровнем тестостерона в сыворотке2. И наоборот, есть даже доказательства отрицательной связи между Т и ДГПЖ. В производном исследовании Prostate Cancer Prevention Trial, в котором приняли участие 1417 мужчин без ДГПЖ, более низкий общий T в начале исследования предсказывал возникновение ДГПЖ в течение 7 лет наблюдения. в исследовании старения мужчин Florey Adelaide и в исследовании Rancho Bernardo продолжительностью 5 и 20 лет соответственно.4,5

TD в зрелом и старческом возрасте является относительно частым признаком, с распространенностью около 15% в общей популяции.6 Метаболические состояния, входящие в состав метаболического синдрома (MetS), являются частыми причинами TD во взрослом возрасте, а среди мужчин при метаболическом синдроме распространенность низкого тестостерона как минимум удваивается. 6 Интересно, что у мужчин с метаболическим синдромом распространенность ДГПЖ также повышена.7 Данные эпидемиологических исследований взаимной связи между метаболическим синдромом, низким тестостероном и ДГПЖ являются надежным основанием. для выдвижения гипотезы о том, что эти три состояния являются частью единой клинической картины. Множество доказательств в поддержку этой гипотезы предоставлено экспериментальными доклиническими исследованиями.

Важно подчеркнуть, что ДГПЖ, прежде чем стать гиперпластическим состоянием, представляет собой воспалительное заболевание со специфическими особенностями. В ткани предстательной железы в результате провоспалительных стимулов, природа которых до сих пор известна лишь частично, документально подтвержден прогрессирующий переход от острых к хроническим гистопатологическим характеристикам воспаления. Хроническое воспаление предстательной железы, возникающее при ДГПЖ, характеризуется секрецией интерлейкинов (ИЛ), таких как ИЛ-4, ИЛ-13, ИЛ-17 и ИЛ-15, что типично для иммунного ответа Th3 или Th27. специализированные иммунокомпетентные клетки, стромальные клетки предстательной железы потенциально могут стать антигенпрезентирующими клетками (АПК), и, соответственно, показано, что они способны активировать CD4 ⁺ Т-лимфоциты.7 В свою очередь, активированные лимфоциты секретируют цитокины и факторы роста, которые самостоятельно поддерживают воспалительный процесс и способствуют пролиферации стромальных клеток, что приводит к ДГПЖ.7

Этот своеобразный характер секреции и взаимной стимуляции лимфоцитами и стромальные клетки ДГПЖ демонстрируют исследования in vitro с использованием обычных воспалительных стимулов, таких как липополисахарид или фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа). (оксЛПНП).9Это интересное открытие, потому что оно может дать возможную связь для объяснения эпидемиологической связи между метаболическим синдромом и ДГПЖ. Фактически, обсервационные клинические исследования показали, что среди компонентов метаболического синдрома дислипидемия наиболее сильно связана со степенью воспаления. Это было обнаружено у пациентов с явным и запущенным заболеванием предстательной железы. В образцах ткани предстательной железы от 244 мужчин, перенесших операцию по поводу ДГПЖ, гистопатологический показатель воспаления становился все выше по мере увеличения количества компонентов метаболического синдрома, при этом самая сильная связь была зарегистрирована для гипертриглицеридемии и снижения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).9Интересно, что взаимосвязь между дислипидемией и воспалением предстательной железы наблюдалась и у молодых мужчин без явной ДГПЖ. В популяции мужчин, проходивших медицинскую консультацию по поводу бесплодия пары, больший объем предстательной железы, по оценке трансректального УЗИ, был связан с более низким уровнем холестерина ЛПВП.10

(HFD) представляет собой полезный экспериментальный инструмент для исследования причинной роли метаболического синдрома при ДГПЖ. У животных с HFD предстательная железа характеризовалась гистопатологическими признаками воспаления, фиброза и гипоксии, напоминающими характеристики ДГПЖ, наблюдаемые у людей. 11 Интересно, , расширяя ранее опубликованные данные,12 показывает, что в простате кролика экспрессия генов маркеров воспаления выше по мере увеличения уровня холестерина. Примечательно, что у кроликов HFD, помимо метаболического синдрома, возникает гипогонадотропный гипогонадизм и что лечение тестостероном способно предотвратить развитие ранее упомянутых гистопатологических признаков, напоминающих ДГПЖ,11 а также экспрессию большинства маркеров воспаления (90–141), тем самым подтверждая предыдущие данные по меньшей выборке.12

Открыто в отдельном окне

Связь между общим холестерином (логарифмическая шкала) и экспрессией нескольких связанных с воспалением генов в простате кроликов, получавших в течение 12 недель RD (светлые кружки) или HFD (незакрашенные ромбы). Экспрессию гена проводили с помощью количественного анализа ОТ-ПЦР в образцах предстательной железы вышеупомянутых экспериментальных животных и рассчитывали в соответствии со сравнительным методом C _t по субъединице 18S рРНК в качестве эталонного гена для нормализации. Результаты по оси Y представлены как уровень экспрессии мРНК в процентах по сравнению со средним значением группы RD. Статистические данные в каждой панели получены из одномерного анализа и представлены в виде коэффициента Спирмена с уровнем значимости и количеством экспериментальных животных. РД: обычная диета; HFD: диета с высоким содержанием жиров; ОТ-ПЦР: полимеразная цепная реакция в реальном времени; рРНК: рибосомальная рибонуклеиновая кислота; CD4 ⁺ : кластер дифференцировки 4; IL-6 : интерлейкин 6; IL-8 : интерлейкин 8; TNF-альфа : фактор некроза опухоли-α; RAGE : рецептор конечных продуктов усиленного гликирования; STAMP2 : шесть трансмембранных белков предстательной железы 2; ММП-9 : матриксная металлопептидаза 9; T-bet : Фактор транскрипции T-box; ITGAX : Интегрин альфа X.

Открыто в отдельном окне

Экспрессия генов воспаления в простате в соответствии с тремя экспериментальными группами: кролики, получавшие в течение 12 недель RD или HFD с или без совместного лечения инъекционным тестостероном (HFD) +Т). Относительную экспрессию мРНК маркеров воспаления оценивали с помощью количественной ОТ-ПЦР. Данные рассчитаны по сравнительной C _t методом субъединицы 18S рРНК в качестве эталонного гена для нормализации. Результаты выражены в процентах от среднего значения группы RD и представлены как медиана (межквартильный диапазон), 95% доверительные интервалы с °, обозначающими выбросы, и ^* крайних наблюдений. Статистика в каждой панели получена из U-критерия Манна-Уитни. РД: обычная диета; HFD: диета с высоким содержанием жиров; HFD+T: диета с высоким содержанием жиров + тестостерон; ОТ-ПЦР: полимеразная цепная реакция в реальном времени; рРНК: рибосомальная рибонуклеиновая кислота; CD4 ⁺ : кластер дифференцировки 4; IL-6 : интерлейкин 6; IL-8 : интерлейкин 8; TNF-альфа : фактор некроза опухоли-альфа; RAGE : рецептор конечных продуктов усиленного гликирования; STAMP2 : шесть трансмембранных белков предстательной железы 2.

Противовоспалительная роль лечения T у кроликов HFD находит объяснение в появляющихся иммуномодулирующих функциях T. В макрофагах показано, что T снижает экспрессию toll-подобного рецептора 4 , а также секрецию TNF-альфа и оксида азота, а в нейтрофилах — для увеличения продукции IL-10 и трансформирующего фактора роста β со снижением синтеза лейкотриенов. клетки, in vitro лечение дигидротестостероном (ДГТ) способно снижать секрецию цитокинов, индуцированную провоспалительными стимулами, включая оксЛНП и инсулин. Условия ДГПЖ. Однако следует отметить, что имеются противоположные данные, подтверждающие неблагоприятное влияние Т на простату и СНМП. В экспериментальной модели на крысах лечение ДГТ с эстрадиолом или без него было способно вызвать значительное увеличение объема простаты и уменьшение объема выделяемой мочи по сравнению с контрольной группой.14 Кроме того, клинический успех в улучшении СНМП 5α-редуктазы ингибиторы (5ARI), которые снижают уровни циркулирующего и внутрипростатического ДГТ, хорошо доказаны клиническими испытаниями. 15,16 Тем не менее, это не противоречит вышеупомянутой благотворной роли тестостерона в простате. Действительно, 5ARI уменьшают объем предстательной железы,15,16 но они были связаны с повышенной степенью воспаления предстательной железы по сравнению с плацебо,17 что еще раз указывает на противовоспалительную роль T. Таким образом, можно предположить, что депривация андрогенов и Добавки андрогенов могут воздействовать на СНМП по разным механизмам, первый из которых уменьшает объем предстательной железы, а второй модулирует воспалительный процесс.

Подтверждающие данные клинических исследований положительного влияния тестостерона на простату все еще носят косвенный характер. Обсервационные лонгитюдные исследования, оценивающие исходы для предстательной железы, почти всегда обнаруживали улучшение СНМП и остаточного объема мочи без каких-либо значительных изменений объема предстательной железы.18 Однако важно подчеркнуть, что эти исследования часто включают небольшие выборки, наблюдаемые в течение коротких периодов наблюдения. Кроме того, они обычно используют менее стандартизированные протоколы сбора данных, и, что еще более важно, отнесение пациентов к леченным или нелеченным группам является произвольным, а не рандомизированным, что может привести к систематической ошибке распределения.

Хотя рандомизированные клинические испытания (РКИ) не дали таких восторженных результатов, следует отметить, что ни в одном из них не было обнаружено ухудшения СНМП, как недавно показал метаанализ 14 РКИ, включавший в общей сложности 2029 мужчин с ТД с погранично- низкими уровнями тестостерона19 и дополнительно подтверждены более поздним мета-анализом исследований, в которые были включены только мужчины с однозначно низким уровнем тестостерона в сыворотке крови.20 в частности, отсутствуют данные о влиянии терапии тестостероном (TTh) на воспаление предстательной железы. Недавние предварительные данные РКИ, включавшего 120 мужчин с метаболическим синдромом и ДГПЖ, показали, что 6-месячное лечение гелем Т 5 г в день, назначаемым мужчинам с гипогонадизмом, способно улучшать ультразвуковые маркеры воспаления предстательной железы, а также экспрессию гены, связанные с воспалением, такие как циклооксигеназа-2, хемоаттрактантный белок моноцитов 1 ( MCP1 ) и родственный орфанный рецептор гамма-t ( RORγt ). 21

Согласно имеющимся данным, опасения по поводу использования TTh у мужчин с ДГПЖ и СНМП не имеют под собой экспериментальной основы. ДГПЖ можно считать частью совокупности расстройств, возникающих при метаболическом синдроме. ТД, связанная с метаболическим синдромом, может усугубить воспаление предстательной железы, тем самым способствуя его прогрессированию в ДГПЖ. С этой точки зрения, TTh может представлять собой очевидное решение для улучшения воспаления предстательной железы, возникающего при метаболическом синдроме. Хотя необходимы специально разработанные РКИ, вполне вероятно, что в ближайшем будущем мы будем способствовать переходу TTh со стороны врагов простаты на сторону союзников.

GR и MM придумали статью и разработали методологию; GR и LV собрали данные; GR подготовил статью; GR, LV и MM переработали и отредактировали окончательный вариант статьи. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Все авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

1. Бхасин С., Трэвисон Т.Г., Сторер Т.В., Лакшман К., Каушик М. и соавт. Влияние добавок тестостерона с двойным ингибитором 5α-редуктазы и без него на безжировую массу у мужчин с подавленной выработкой тестостерона: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2012;307:931–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

2. Lee JH, Kim Y, Park YW, Lee DG. Взаимосвязь между доброкачественной гиперплазией предстательной железы/симптомами нижних мочевыводящих путей и уровнем общего тестостерона в сыворотке у здоровых эугонадных мужчин среднего возраста. Джей Секс Мед. 2014;11:1309–15. [PubMed] [Google Scholar]

3. Kristal AR, Schenk JM, Song Y, Arnold KB, Neuhouser ML, et al. Сывороточные концентрации стероидов и глобулинов, связывающих половые гормоны, и риск развития доброкачественной гиперплазии предстательной железы: результаты исследования по профилактике рака предстательной железы. Am J Эпидемиол. 2008; 168:1416–24. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

4. Trifiro MD, Parsons JK, Palazzi-Churas K, Bergstrom J, Lakin C, et al. Половые гормоны в сыворотке и 20-летний риск симптомов нижних мочевыводящих путей у пожилых мужчин, живущих в сообществе. БЖУ Интерн. 2010; 105:1554–9. [PubMed] [Google Scholar]

5. Martin S, Lange K, Haren MT, Taylor AW, Wittert G, et al. Факторы риска прогрессирования или улучшения симптомов нижних мочевыводящих путей в предполагаемой когорте мужчин. Дж Урол. 2014; 191:130–7. [PubMed] [Google Scholar]

6. Corona G, Rastrelli G, Morelli A, Vignozzi L, Mannucci E, et al. Гипогонадизм и метаболический синдром. Дж Эндокринол Инвест. 2011; 34: 557–67. [PubMed] [Академия Google]

7. Vignozzi L, Rastrelli G, Corona G, Gacci M, Forti G, et al. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: новое метаболическое заболевание? Дж Эндокринол Инвест. 2014;37:313–22. [PubMed] [Google Scholar]

8. Vignozzi L, Cellai I, Santi R, Lombardelli L, Morelli A, et al. Противовоспалительный эффект активации рецепторов андрогенов в клетках доброкачественной гиперплазии предстательной железы человека. J Эндокринол. 2012; 214:31–43. [PubMed] [Google Scholar]

9. Vignozzi L, Gacci M, Cellai I, Santi R, Corona G, et al. Жир усиливает, а активация рецепторов андрогенов противодействует воспалению предстательной железы, связанному с ДГПЖ. Предстательная железа. 2013;73:789–800. [PubMed] [Google Scholar]

10. Lotti F, Corona G, Vignozzi L, Rossi M, Maseroli E, et al. Метаболический синдром и аномалии предстательной железы у мужчин в бесплодных парах. Азиат Джей Андрол. 2014; 16: 295–304. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

11. Vignozzi L, Morelli A, Sarchielli E, Comeglio P, Filippi S, et al. Тестостерон защищает от воспаления предстательной железы, связанного с метаболическим синдромом: экспериментальное исследование на кроликах. J Эндокринол. 2012; 212:71–84. [PubMed] [Академия Google]

12. Corona G, Vignozzi L, Sforza A, Mannucci E, Maggi M. Ожирение и поздний гипогонадизм. Мол Селл Эндокринол. 2015; 418:120–33. [PubMed] [Google Scholar]

13. Кляйн С.Л., Фланаган К.Л. Половые различия в иммунных реакциях. Нат Рев Иммунол. 2016; 16: 626–38. [PubMed] [Google Scholar]

14. Константину CE. Влияние гормональной терапии на рост предстательной железы и характеристики мочеиспускания у крыс. Предстательная железа. 1996; 29:30–5. [PubMed] [Google Scholar]

15. Roehrborn CG, Nickel JC, Andriole GL, Gagnier RP, Black L, et al. Дутастерид улучшает исходы доброкачественной гиперплазии предстательной железы при оценке снижения риска развития рака предстательной железы: вторичный анализ исследования REduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events (REDUCE). Урология. 2011;78:641–6. [PubMed] [Академия Google]

16. Ким Э.Х., Брокман Дж.А., Андриоле Г.Л. Применение ингибиторов 5-альфа-редуктазы в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Азиат Дж. Урол. 2018;5:28–32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

17. Murtola TJ, Gurel B, Umber M, Lucia MS, Thompson IM, et al. Воспаление в доброкачественной ткани предстательной железы и рак предстательной железы в группе финастерида в исследовании по профилактике рака предстательной железы.